在提到腎功能不全的 PIONEER 5 研究之前，先說說肝功能不全；及腸胃道疾病使用的狀況
•肝功能異常
6名二型糖尿病受試者患者，在肝功能組的研究中觀察到類似一般正常人 semaglutide 暴露情形，肝功能損害對 semaglutide 藥物動力學上沒有明顯影響。
報告的藥物副作用 (AE) 與其他 GLP-1RA 的 AE 一致，未發現安全問題。因此，不建議對肝功能不全的患者進行劑量調整
•腸胃功能異常
患有上消化道疾病的糖尿病患（慢性胃炎 [n = 5]、GERD [n = 8]），或兩種都有 [n = 23]）或無上消化道疾病（n = 19）的研究中。 不管是否有無上消化道疾病，都沒有觀察到 Oral semaglutide 藥物暴露的統計學顯著差異。 因此，不建議調整劑量。
雖然未發現安全問題，但研究人數不多，但對已確診腸胃道疾病的患者仍需謹慎。
腎功能不全病患 PIONEER 5
PIONEER 5 研究：針對患有中度腎病變 (Stage 3) 的第二型糖尿病患研究
PIONEER 1 vs. PIONEER 5
嚴重不良事件的比例均高於 PIONEER 1
- PIONEER 1:
- 平均年齡更小，糖尿病病程更短，並且未接受背景降糖藥物，eGFR 低於 60 的患者被排除在 PIONEER 1 之外
- 噁心似乎在腎功能較好（3A vs 3b）的參與者中更常見 (same as LIRA-RENAL)
- 未發生增殖性視網膜病變病例
不良事件而提前停止研究藥物的參與者比例，多二倍
- PIONEER 5: 15% vs 5%
- PIONEER 1: 7% vs 2%（15% 對 5%）
- 相似於 Liraglutide, LIRA-RENAL trial (14% vs 3%)
對脈膊心律的影響 in PIONEER 5: Differential effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on heart rate
短效 GLP-1 RA、exenatide, lixisenatide，瞬時1-12 小時和24 小時心律增加 1-3/min。長效 GLP-1 RA 與平均 24 小時 HR 的更顯著增加。但都不會增加受試者的心血管風險。機轉上可能與對竇房結的直接影響或對交感神經系統的刺激有關
PIONEER 5 研究中收縮壓顯著降低，儘管 GLP-1 RA 具有長效性質，但心率沒有顯著增加
- Pulse rate 心率差異
- PIONEER 5: no change
- 其餘 PIONEER trials 增加心率，例如 PIONEER 6: +4/min
- Liraglutide: +2.6/min
- LIRA-RENAL +3/min (Liraglutide 3期慢性腎病研究）
PIONEER 5: 口服 semaglutide 在腎臟的臨床意義
•在其他 GLP-1 RA 試驗中觀察到的，包括 liraglutide 和 皮下注射的. semaglutide，口服 semaglutide 可能也對蛋白尿有積極作用。
•在試驗期間和兩個慢性腎病 subgroups（3A 期和 3B 期）中，eGFR overtime 保持不變
- LEADER 心血管結局試驗中，33 名 eGFR 為 30-60 的患者接受 liraglutide 的腎功能惡化明顯慢於接受安慰劑的患者。
- AWARD-7 研究中，在 eGFR 為 15-60 的患者中，與 Glargine 相比，Dulaglutide 的eGFR 降低較少