腎上腺疾病的診斷 — 新方法

現況

目前在診斷腎上腺疾病,大概是這幾種方法: 
  1. 測量血中、尿液、或唾液的 cortisol 濃度的基礎值,或  dexamethasone 抑制後的數值
  2. 測量 ACTH,區分 ACTH dependent or independent
  3. 醫學醫像
 

目前臨床困境

然而用目前的方法在診斷腎上腺疾病,或區分疾病位置或來源仍有限制存在,例如:
1. 區分惡性腎上腺腫瘤,是良性或是惡性; 
2. 區分輕度自主皮質醇分泌Mild Autonomous Cortisol Secretion, MACS)與非功能性腎上腺腫瘤 (nonfunctional adrenal tumor, NFAT, post-DST cortisol ≤1.8 μg/dL); 
3. 區分ACTH dependent or independent Cushing syndrome; 
4. 在ACTH dependent Cushing syndrome 中,區分是 pituitary or ectopic tumor。
 

新診斷方法

A. 透過 LC-MS (liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS), 測量 cortisol 的前驅物: 

  1. 11-deoxycortisol (DCORT)
  2. 17-hydroxypregnenolone (17OHPreg)
  3. 17-hydroxyprogesterone (17OHProg)
  4. pregnenolone 
  5. androstenedione 
 

診斷結果 

  1.  nonfunctioning adrenal tumors (NFAT) & mild autonomous cortisol secretion (MACS) 
    1. 過去稱 subclinical Cushing, 17OHPreg和DHEAS是由正常的腎上腺皮質產生的,當皮質醇產生過量時這些被抑制,17OHPreg(P = .03)和DHEAS(P = .0003)與MACS和NFAT患者相比最低; 
  2. Benign adrenal mass
    1. DCORT是由腎上腺腫瘤本身產生,測量升高的DCORT來診斷良性腎上腺腺瘤 P<.0001)
  3. adrenocortical carcinoma (ACC)
    1. ACC 病人的腎上腺前驅物有2-12倍,有意義的增高。
    2. 這三種前驅物 17OHPreg, 17OHProg, and DCORT,有2-12倍有義義的升高,可以正確預測 ACC 存在 (area under the curve, 0.99; P < .0001). 
    3. 有時患者只有8-10mm的腫塊,因腫瘤細胞內的酶活性低影響轉化,Cortisol濃度可能不會那麼高;但酶活性低而導致前驅物累積,濃度升高。因此,測量這些類固醇前體將增加診斷ACC的價值。”
    4. 診斷並不是取決於 Cortisol 濃度是否過高
 
區分 ACTH dependent vs ACTH independent
 

與ACTH-dep Cushing syndrome相比,ACTH-indep Cushing syndrome患者的17OHPreg和DHEAS較低(兩者均P <.0001),但DCORT或17OHProg無差異。

 
 

區分 ACTH dependent Cushing syndrome, pituitary OR ectopic? 

  1. 在ACTH-dep Cushing syndrome患者中,ectopic Cushing syndrome的DCORT(P = .005)和17OHProg(P = .04)較高,即使在校正Cortisol濃度後,DCORT仍是異位性Cushing syndrome 的重要預測因子P = .02)。
  2. 因為異位Cushing syn中的Cortisol 分泌旺盛,相對存在酶跟不上製造而缺乏,導致這些前驅物體累積,17OHProg和DCORT在異位Cushing syn 患者中顯著高出好幾倍
 
 
 

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